Dissolution Testing Filtration
- เหตุใดการกรองจึงมีความสำคัญในการทดสอบการละลาย
- ความแตกต่างหลักระหว่าง Frits และ Membrane Filters คืออะไร ?
- ขนาดรูพรุนของเมมเบรนวัดได้อย่างไร ?
- ตัวกรองเมมเบรนถูกเลือกสำหรับการทดสอบการสลายตัวอย่างไร
- ทำไมเมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic มักใช้ในการทดสอบการสลายตัว ?
- ระบบอัตโนมัติใช้ในการทดสอบการสลายตัวอย่างไร
- ความเข้ากันได้ของการทดสอบการสลายตัวของ Millex ® ที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ
ผลิตภัณฑ์กรองที่เกี่ยวข้องสำหรับการทดสอบการสลายตัว
- ตัวกรองไซรินจ์ Millex ® ที่เข้ากันได้กับระบบอัตโนมัติพร้อม Domed Housing
- ความเข้ากันได้กับตัวกรองไซรินจ์ Millex ® ที่เข้ากันได้กับระบบอัตโนมัติโดยผู้ผลิตระบบ
ที่สำคัญในการพัฒนาสูตรใหม่และการทดสอบการควบคุมคุณภาพในระหว่างการผลิตการทดสอบการสลายตัวจะใช้ในการวัดการปลดปล่อยสารออกฤทธิ์ (API) เมื่อเวลาผ่านไป การทดสอบการสลายตัวเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสูตรของแข็งและช่องปากทั้งหมดและใช้การกรองเพื่อหยุดกระบวนการสลายตัว วิธีการทดสอบการสลายตัวและผลลัพธ์อาจได้รับผลกระทบทั้งนี้ขึ้นอยู่กับประเภทของเมมเบรนและรูปแบบที่เลือก
เหตุใดการกรองจึงมีความสำคัญในการทดสอบการสลายตัว
ตัวอย่างที่ดึงออกมาจากห้องอาบน้ำที่ละลายในระหว่างการทดสอบจะมีทั้ง API ที่ละลายแล้วและไม่ละลายน้ำ เมมเบรนที่มีรูพรุนเช่นที่ใช้ใน ตัวกรองเข็มฉีดยา Millex ® แยกออกจาก API ที่ละลายแล้วหยุดกระบวนการสลายตัว นอกจากการจับการปล่อย API และความเสถียรณจุดเวลาที่กำหนดแล้วการกรองจะกำจัดอนุภาคเพื่อเตรียมตัวอย่างสำหรับวิธีการทดสอบปลายทางรวมถึง HPLC โดยทั่วไปตัวอย่างสำหรับการทดสอบการละลายจะถูกกรองโดยใช้ตัวกรองแบบ Fritted หรือ Membrane
อะไรคือความแตกต่างหลักระหว่าง frits และเมมเบรนกรอง ?
ตัวกรองและตัวกรองเมมเบรนที่ถูกแยกไว้จะแตกต่างกันไปตามเกณฑ์หลักสองข้อคือขนาดรูพรุนและการกระจายขนาดรูพรุน ขนาดรู μm เมมเบรนในตัวกรองเข็มฉีดยา (หรือตัวกรองเมมเบรนในที่ใส่ตัวกรอง) มักจะอยู่ระหว่าง 0.2-1 μ m ในขณะที่ขนาดรูพรุนของตัวกรองที่ถูกเว้นไว้โดยทั่วไปอยู่ระหว่าง 5 – 70 μm μ m รูขุมขนที่ใหญ่ขึ้นในตัวกรองที่แยกออกมาอาจทำให้อนุภาค API ที่ไม่ละลายน้ำสามารถผ่านได้ส่งผลกระทบต่อปริมาณการทดสอบ API และ HPLC ที่ดาวน์สตรีม
ขนาดรูขุมขนจะถูกกำหนดแตกต่างกันสำหรับตัวกรองเมมเบรนและ fritted ซึ่งนำไปสู่ความแตกต่างในการกระจายขนาดรูขุมขนของพวกเขา ขนาดรูพรุนที่รายงานสำหรับตัวกรองเมมเบรนหมายถึงรูพรุนที่ใหญ่ที่สุดในตัวกรองเมมเบรนในขณะที่ขนาดรูพรุนของตัวกรอง fritted หมายถึงขนาดรูพรุนเฉลี่ย ในระหว่างการกรองตัวกรองเมมเบรนจะเก็บอนุภาคทั้งหมดที่มีขนาดใหญ่กว่าขนาดรูพรุนที่ระบุไว้ในขณะที่ตัวกรองที่ถูกเว้นไว้อาจไม่สามารถเก็บอนุภาคทั้งหมดที่มีขนาดใหญ่กว่าขนาดรูพรุนได้ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับขนาดที่แท้จริงของรูพรุนที่ใหญ่ที่สุด เนื่องจากไม่มีการรายงานขนาดรูพรุนที่ใหญ่ที่สุดของฟิลเตอร์ที่ถูกเว้นไว้วิธีเดียวที่จะทำให้มั่นใจได้ว่าอนุภาคทั้งหมดที่มีขนาดเกินเกณฑ์ที่กำหนดจะถูกเก็บไว้คือการใช้ฟิลเตอร์เมมเบรน
วัดขนาดรูพรุนของเมมเบรนได้อย่างไร ?
เนื่องจากมีขนาดเล็กขนาดรูพรุนของเยื่อหุ้มมักจะถูกกำหนดโดยการวัดจุดฟอง ในระหว่างการทดสอบนี้เมมเบรนจะเปียกทั้งด้วยน้ำหรือตัวทำละลายอินทรีย์และวางไว้ในที่ยึดซึ่งของเหลวเปียกอยู่ที่ด้านหนึ่งของเมมเบรนและอากาศอยู่ที่อีกด้านหนึ่ง อากาศจะถูกอัดอย่างช้าๆผ่านเมมเบรนและที่ความดันบางอย่างของเหลวในรูขุมขนเมมเบรนจะถูกแทนที่สร้างกระแสฟองอากาศที่คงที่ในด้านของเหลว แรงดันที่เกิดการเคลื่อนที่นี้เรียกว่าจุดฟอง จุดฟองเป็นสัดส่วนผกผันกับขนาดรูพรุนของเมมเบรนดังนั้นความสัมพันธ์นี้จึงถูกใช้เพื่อกำหนดขนาดรูพรุนที่ใหญ่ที่สุดในตัวกรองเมมเบรน
สำหรับเยื่อ μm ฆ่าเชื้อขนาดรูพรุนจะถูกกำหนดโดย μm ความท้าทายของแบคทีเรีย (0.22 μ m) หรือ mycoplasma (0.1 μ m)
ตัวกรองเมมเบรนถูกเลือกสำหรับการทดสอบการสลายตัวอย่างไร
มีสามพารามิเตอร์ที่สำคัญในการเลือกตัวกรองเมมเบรนสำหรับการทดสอบการสลายตัว:
- Chemical compatibility
- ระดับต่ำของ extractables
- การวิเคราะห์ต่ำหรือการเชื่อมโยง API
เพื่อหลีกเลี่ยงความล้มเหลวของเมมเบรนในระหว่างการกรองวัสดุเมมเบรนต้องเข้ากันได้ทางเคมีกับสารละลายที่ถูกกรอง ตรวจสอบความเข้ากันได้ของ เมมเบรน Millipore ® ทั้งหมดของเราด้วยตารางความเข้ากันได้ทางเคมีของเรา การปรากฏตัวของ extractables ในการกรองหรือการสูญเสียของ analyte เนื่องจากการเชื่อมโยงที่ไม่เฉพาะเจาะจงกับเมมเบรนจะเปลี่ยนแปลงผลเชิงปริมาณที่ได้รับในการวิเคราะห์ปลายน้ำ
ทำไมเมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic มักใช้ในการทดสอบการสลายตัว ?
PTFE หรือ polytetrafluoroethylene เยื่อมีความเข้ากันได้ทางเคมีที่กว้างมากทำให้เหมาะสำหรับใช้กับโซลูชันที่หลากหลาย ในขณะที่ PTFE พื้นเมืองไม่ชอบน้ำเรามีเมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic ที่ได้รับการรักษาพื้นผิวซึ่งช่วยให้ผู้ใช้สามารถกรองสารละลายในน้ำในขณะที่รักษาความเข้ากันได้ทางเคมีสูง เมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic ของเราผ่านขั้นตอนการซักเพิ่มเติมในระหว่างการเคลือบเมมเบรนส่งผลให้เยื่อหุ้มมีระดับที่สกัดได้ต่ำมาก ระดับที่สกัดได้ต่ำเหล่านี้ช่วยให้มั่นใจได้ว่าอุปกรณ์การกรองจะไม่เพิ่มสารปนเปื้อนลงในตัวกรองซึ่งอาจทำให้การวิเคราะห์ HPLC แบบดาวน์สตรีมและปริมาณการวิเคราะห์ เมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic ยังมีผลผูกพันการวิเคราะห์ต่ำมากเพื่อให้แน่ใจว่าปริมาณการวิเคราะห์รวมถึง API หรือสารประกอบอื่นๆที่มีอยู่ในสูตรไม่ได้รับผลกระทบเชิงลบจากการวิเคราะห์ที่มีผลผูกพันกับเมมเบรน ด้วยเกณฑ์การเลือกสามข้อในใจเมมเบรน PTFE แบบ Hydrophilic นำเสนอโซลูชันสากลสำหรับการกรองในการทดสอบการสลายตัว
ระบบอัตโนมัติใช้ในการทดสอบการสลายตัวอย่างไร
ด้วยความรวดเร็วของอุตสาหกรรมยาการเตรียมตัวอย่างในการคัดกรองและพัฒนายามักจะเป็นไปโดยอัตโนมัติ แม้ว่าเทคโนโลยีขั้นสูงนี้จะช่วยประหยัดเวลาและทรัพยากรแต่ตัวกรองเข็มฉีดยามาตรฐานมักจะล้มเหลวในระบบอัตโนมัติเนื่องจากแรงดันย้อนกลับสูงการวางแนวตัวกรองหรือการติดขัดของตัวกรองเนื่องจากการส่อง (รูปที่ 1)
ความเข้ากันได้ของการทดสอบการสลายตัวของ Millex ® ที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อ
ตัวกรองหลอดฉีดยา Millex ® ที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อซึ่งมีส่วนผสมของยาต่ำและสามารถสกัดออกมาได้ต่ำสามารถใช้งานร่วมกับการละลายและสถานีเตรียมตัวอย่างอัตโนมัติอื่นๆได้ เครื่องสุ่มตัวอย่างอัตโนมัติที่จำหน่ายโดยผู้ผลิตเครื่องมือวัดการสลายตัวแต่ละรายจะมีข้อกำหนดและข้อกำหนดที่แตกต่างกันซึ่งจำเป็นต้องใช้รูปแบบรูปร่างอุปกรณ์และขนาดของตัวกรองเข็มฉีดยาที่แตกต่างกัน แผนภูมินี้จะแนะนำในการเลือกตัวกรองเข็มฉีดยาที่เข้ากันได้สำหรับอุปกรณ์เฉพาะของคุณตามยี่ห้อรุ่นประเภทเมมเบรนขนาดรูขุมขนเส้นผ่านศูนย์กลางของตัวกรอง และขนาดบรรจุ
รูปที่ 1
ก) ที่อยู่อาศัยนูนของตัวกรองเข็มฉีดยาที่เข้ากันได้กับระบบอัตโนมัติของเราช่วยป้องกันการไหลในระบบอัตโนมัติเมื่อเทียบกับตัวกรองเข็มฉีดยามาตรฐาน
b) ตัวเครื่องที่ทนต่อแรงดันช่วยป้องกันการระเบิดและ การเชื่อมต่อ Luer-Lok ® ช่วยให้การจัดตำแหน่งภายในระบบอัตโนมัติมีความแม่นยำ
ตัวกรองเข็มฉีดยาที่เข้ากันได้กับ การตัดเย็บของ Ou ช่วยบรรเทาปัญหาเหล่านี้ด้วย:
- ที่อยู่อาศัยโดมเพื่อป้องกันการสั่น (รูปที่ 1a)
- ตัวเครื่องทนแรงดันเพื่อป้องกันการระเบิด (รูปที่ 1 ข)
- การเชื่อมต่อ Luer-Lok ® ได้รับการปรับให้เหมาะสมกับการจัดแนวและความพอดีที่แม่นยำ
ทางเลือกในการกรองด้วยตนเองและอัตโนมัติ
แม้ว่าระบบอัตโนมัติจะมีประโยชน์ในการเตรียมตัวอย่างหลายตัวอย่างแต่ต้นทุนที่สูงของโครงสร้างพื้นฐานที่จำเป็นจะจำกัดการประยุกต์ใช้งานให้กับการใช้งานในอุตสาหกรรมที่มีปริมาณมาก อุปกรณ์การกรอง Samplicity ® ที่ขับเคลื่อนด้วยสุญญากาศของเรามีโซลูชันสำหรับนักวิทยาศาสตร์ที่ต้องกรองตัวอย่างมากกว่าแปดตัวอย่างทุกวันแต่ไม่ตรงตามเกณฑ์สำหรับการเตรียมตัวอย่างอัตโนมัติ ด้วยการใช้ ฟิลเตอร์หลอดฉีดยา Millex ® กับ funnel ของอะแดปเตอร์นักวิจัยสามารถกรองตัวอย่างได้ถึงแปดตัวอย่างพร้อมกันในหลอดเก็บตัวอย่าง HPLC ขนาด 2 มล. มาตรฐาน