Analytický vývoj a charakterizace adenoasociovaného viru (AAV)
Genová terapie zprostředkovaná adenoasociovaným virem (AAV) a veškeré výchozí prekurzory musí být dobře charakterizovány, aby bylo možné pochopit vztah mezi kvalitativními vlastnostmi produktu, výrobními procesy, bezpečností pacienta a účinností. Vzhledem k rozmanitosti sérotypů AAV a strategií genové terapie určených k léčbě nesčetných genetických poruch neexistuje žádný "jeden vhodný pro všechny" balíček pro charakterizaci AAV. Naše možnosti analytického vývoje v příslušné fázi a validace metod poskytují znalosti o produktech a procesech, které potřebujete k vytvoření profilu kvality cílového produktu (QTPP), identifikaci kritických atributů kvality (CQA) pro vaši terapii, které jsou v souladu s informacemi o chemii, výrobě a kontrole (CMC) pro výzkumné žádosti o nové léčivé přípravky pro lidskou genovou terapii (IND), US FDA 2020.
Při zvažování všech faktorů, které potřebujete znát o své terapii AAV, poskytujeme odborné poznatky konkrétně o atributech kvality vašeho produktu
.Faktory pacienta
Vlastnosti produktu
Klinické výsledky
Technické značky
Každá genová terapie je jedinečná. Využijte odborné znalosti našich vědců k zajištění shody, robustnosti a účinnosti metod pro vaši genovou terapii zprostředkovanou virovým vektorem. Jsme vaším partnerem od vývoje až po komercializaci, aby se vaše terapie dostala k pacientům rychle a bezpečně.
TESTOVÁNÍ MALÝCH OBJEMŮ AAV
Jednou z největších výzev při vývoji metod pro charakterizaci nové virové genové terapie je efektivní využití omezeného reprezentativního materiálu pro výzkum a vývoj, který je k dispozici. S těmito často omezenými zdroji jsou klíčové ortogonální testy pro potvrzení identity, čistoty a účinnosti produktu nezbytné pro pochopení molekuly a zmírnění případných rizik vývoje.
Náš balíček pro testování AAV v malých objemech vás vyzbrojí možností získat informace o více CQA v rané fázi vývoje, a to za použití omezeného množství testovaného materiálu, spojeného s následujícími charakteristikami:
- Identita & titr pomocí ELISA
- Identita (& post-translační modifikace) pomocí LC-MS
- Stav agregace & integrita kapsidy pomocí SEC-MALS
- Stav agregace pomocí DLS
- ddPCR pro genomický titr
ASSAYS THAT DE-RISKMENT AND MANUFACTURING
Abychom vám pomohli snížit riziko a urychlit vývoj produktu a procesu vaší AAV terapie, nabízíme široký výběr balíčků testů pro různé kategorie CQA a kontrolní body procesu:
- Potvrzení identity plazmidu, hromadné sklizně, léčivé látky a léčivého přípravku
- Stanovení titru a účinnosti hromadné sklizně, léčivé látky a léčivého přípravku
- Stanovení čistoty plazmidu, bulk harvestu, léčivé látky a léčivého přípravku
- Testování reziduí v léčivé látce a léčivém přípravku
Vytváříme programy na míru, abychom odhalili vlastnosti vašeho vektoru AAV.
Titer a účinnost
- Titr částic AV pomocí ELISA nebo HPLC
- Genomový titr pomocí ddPCR
- Infekční titr: TCID50
- Ocenění účinnosti proteinu exprimujícího r-AAV
Purity
- Čistota vektoru AV pomocí SDS-PAGE nebo CE-SDS
- Poměr prázdných/plných kapsidů pomocí analytické ultracentrifugace (AUC) nebo AEX-HPLC
- Agregace kapsidů AV pomocí DLS nebo SEC
- Agregace vektorů pomocí DLS
- Supravování plazmidu
Zbytky
- Reziduální DNA hostitelské buňky
- Reziduální proteiny hostitelské buňky
- Reziduální ligand s afinitou k AAV pomocí ELISA
- Reziduální transfekční činidla (např.PEI), rozpouštědla a procesní činidla
- Reziduální hovězí sérový albumin (BSA)
Kompendium
- pH
- Osmolalita
- Celková koncentrace bílkovin
- Vzhled<./li>
- Partikulární částice
- Celost balení
- Extrahovatelný objem
Bezpečnost
- Bioburden
- Adventivní virová agens
- Mycoplasma <.li>Endotoxin
- Stabilita
- Replikačně kompetentní AAV (rcAAV)