Loncat ke Konten

Beranda Aplikasi Pengujian MikrobiologiPengujian Sterilitas

Pengujian Sterilitas

Pengujian sterilitas merupakan persyaratan GMP yang sangat penting untuk memastikan bahwa produk farmasi, alat kesehatan, produk biologi, serta terapi sel dan gen bebas dari mikroorganisme yang masih hidup sebelum diberikan kepada pasien. Kegagalan dalam pengujian sterilitas — baik hasil positif sejati maupun hasil palsu — dapat menimbulkan konsekuensi yang signifikan: penarikan produk, risiko terhadap keselamatan pasien, dan penyelidikan regulasi yang memakan biaya besar.

Seiring dengan perkembangan standar farmakope dan semakin ketatnya pengawasan regulasi, program pengujian sterilitas modern harus mengatasi tiga tantangan yang saling terkait: akurasi metodologis, integritas data, dan kecepatan pelepasan produk. Memahami metode pengujian sterilitas yang tersedia, kerangka regulasi yang berlaku, serta kemajuan terbaru dalam alur kerja digital dan metode mikrobiologi cepat sangatlah penting bagi setiap laboratorium pengendalian mutu yang beroperasi sesuai GMP.

Mulai dari memilih metode pengujian yang tepat untuk produk dan format kemasan Anda, hingga memenuhi ekspektasi regulasi yang terus berkembang seputar integritas data dan kecepatan pelepasan produk, panduan ini akan memandu Anda melalui setiap aspek utama pengujian sterilitas.

Metode Pengujian Sterilitas Farmasi
Pengujian Sterilitas dengan Filtrasi Membran
Pengujian Sterilitas dengan Inokulasi Langsung
Metode Mikrobiologi Cepat (RMM) untuk pengujian sterilitas
Integritas Data dan Tata Kelola dalam Pengujian Sterilitas
Aplikasi Uji Sterilitas: Dari Obat-obatan hingga Terapi Sel dan Gen
Alur
Kerja Uji Sterilitas

Konsultasikan dengan seorang spesialis

Kategori unggulan

Bahan Habis Pakai, Media, dan Alat untuk Pengujian Sterilitas

Bahan Habis Pakai, Media, dan Alat untuk Uji Sterilitas

Alat laboratorium dan bahan habis pakai untuk pengujian sterilitas dalam pengendalian mutu mikrobiologi: Media uji sterilitas, pompa, perangkat keras, dan aksesori.

Pengujian Pirogen

Pengujian Pirogen

Pastikan keamanan: Pengujian pirogen sangat penting bagi produk farmasi dan perangkat medis. Uji Aktivasi Monosit (MAT) mendeteksi endotoksin dan pirogen non-endotoksin.

Penyaringan Mikroba

Penyaringan Mikroba

Percepat waktu hingga diperoleh hasil dengan pengujian mikroba cepat menggunakan sistem filtrasi membran lengkap kami; yang digunakan dalam pengujian beban mikroba, analisis makanan dan minuman, serta pengujian mikrobiologi ganja.

Metode pengujian sterilitas produk farmasi

Pengujian sterilitas produk farmasi sesuai dengan pedoman farmakope diatur oleh USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>, yang mensyaratkan sampel diinkubasi dalam dua media terpisah selama periode inkubasi 14 hari. Dua media kultur digunakan untuk memastikan cakupan mikroorganisme yang komprehensif: Fluid Thioglycolate Medium (FTM) untuk bakteri anaerobik dan aerobik (diinkubasi pada suhu 32,5°C), dan Soybean Casein Digest Medium (SCDM) yang juga disebut Trypticase Soy Broth (TSB) untuk bakteri aerobik dan jamur (diinkubasi pada suhu 22,5°C). Kekeruhan apa pun yang teramati setelah inkubasi menandakan potensi kontaminasi mikroba dan harus diselidiki.

Ada dua metode yang diakui dalam kompendium: filtrasi membran dan inokulasi langsung. Pemilihan metode bergantung pada sifat produk, format kemasannya, dan sifat fisiko-kimianya. Jika sifat produk memungkinkan, filtrasi membran merupakan metode pilihan sebagaimana dinyatakan dalam USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>, berkat sensitivitasnya yang lebih tinggi dan kemampuannya untuk menghilangkan zat penghambat. Inokulasi langsung tetap dapat diterapkan jika filtrasi tidak memungkinkan.

Meskipun masa inkubasi 14 hari tetap menjadi standar farmakope, Metode Mikrobiologi Cepat (RMM) yang didasarkan pada teknologi bioluminesensi ATP semakin diterima oleh regulator untuk produk dengan masa simpan pendek, termasuk terapi sel dan gen. Bab baru USP <73> — "Metode Mikrobiologi Berbasis Bioluminesensi ATP untuk Deteksi Kontaminasi pada Produk dengan Masa Simpan Pendek" — memberikan kerangka kerja regulasi yang jelas untuk penerapan RMM serta validasi dan implementasi teknologi ini, yang berlaku efektif mulai Agustus 2025.

Terlepas dari metode yang dipilih, persyaratan integritas data berlaku sama untuk semua alur kerja pengujian sterilitas: semua data pengujian harus sepenuhnya dapat dilacak, siap diaudit, dan sesuai dengan ALCOA++, 21 CFR Bagian 11, dan Lampiran 11 UE — mulai dari penerimaan sampel hingga pencatatan hasil akhir.

Pengujian sterilitas dengan filtrasi membran

Pencarian Dokumen

Mencari informasi yang lebih spesifik?

Kunjungi fitur pencarian dokumen kami untuk mendapatkan lembar data, sertifikat, dan dokumentasi teknis.

Sterility Testing membrane filtration through a 0.45 µm membrane filter

Dengan pengalaman lebih dari 50 tahun sebagai pelopor di industri ini, solusi Steritest® menghadirkan pengujian sterilitas yang andal dan aman untuk hasil yang dapat diandalkan. Filtrasi membran merupakan metode yang direkomendasikan oleh regulasi untuk produk farmasi yang dapat disaring berdasarkan USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>. Sampel dialirkan melalui filter membran berukuran 0,45 µm, di mana mikroorganisme tertahan dan kemudian diinkubasi dalam media yang sesuai.

Metode ini menawarkan keunggulan utama dibandingkan inokulasi langsung:

Sensitivitas lebih tinggi — seluruh sampel, atau campuran sampel, disaring melalui satu membran
Penghilangan inhibitor — senyawa antimikroba seperti antibiotik atau pengawet dapat dibilas sebelum inkubasi, sehingga mencegah hasil negatif palsu
Perlindungan sistem tertutup — perangkat filtrasi sistem tertutup modern memastikan produk tidak pernah terpapar ke lingkungan selama pengujian, sehingga secara signifikan mengurangi risiko kontaminasi asing dan hasil pengujian yang tidak valid

Penggunaan perangkat filtrasi membran sekali pakai dengan sistem tertutup dianggap sebagai praktik terbaik dalam lingkungan pengujian sterilitas GMP, baik di dalam lemari aliran laminar maupun isolator.

Uji sterilitas dengan inokulasi langsung

Dalam uji sterilitas dengan inokulasi langsung, sejumlah kecil sampel dipindahkan secara aseptis ke media pertumbuhan yang sesuai dan diinkubasi. Meskipun mudah dilakukan, metode ini memiliki beberapa keterbatasan yang perlu dipertimbangkan oleh laboratorium:

Sensitivitas yang berkurang — hanya volume sampel yang kecil yang dapat diinokulasi, sehingga meningkatkan risiko terlewatnya kontaminasi tingkat rendah
Gangguan kekeruhan — produk yang secara alami keruh atau berwarna dapat menyamarkan pertumbuhan mikroba selama pemeriksaan visual
Hambat antimikroba — produk dengan sifat antimikroba harus dinetralkan sebelum inokulasi untuk menghindari hasil negatif palsu

Automated microcolony counting for Rapid Sterility Testing

Metode Mikrobiologi Cepat (RMM) untuk pengujian sterilitas

Seiring dengan perkembangan kerangka regulasi untuk mengakomodasi inovasi, Metode Mikrobiologi Cepat (RMM) semakin diterima sebagai alternatif yang telah divalidasi secara ilmiah untuk pengujian sterilitas kompendium tradisional. RMM sangat relevan untuk produk dengan masa simpan yang pendek — seperti terapi sel dan gen, radiofarmaka, dan produk biologi berumur pendek — di mana masa inkubasi 14 hari tidak sesuai dengan jadwal pelepasan produk atau jadwal perawatan pasien.

Di antara teknologi RMM yang paling mapan, bioluminesensi ATP mendeteksi cahaya yang dipancarkan oleh mikroorganisme yang masih hidup setelah bereaksi dengan reagen bioluminesensi, sehingga memungkinkan deteksi kontaminasi yang cepat, sensitif, dan kuantitatif. Tidak seperti metode berbasis inkubasi tradisional, bioluminesensi ATP menggantikan penilaian kekeruhan visual yang subjektif dengan pengukuran kuantitatif berbasis instrumen, sehingga memungkinkan interpretasi hasil yang lebih cepat dan lebih dapat direproduksi.

Penerapan USP <73> — “Metode Mikrobiologi Berbasis Bioluminesensi ATP untuk Deteksi Kontaminasi pada Produk dengan Masa Simpan Pendek”, yang berlaku mulai Agustus 2025 — menandai tonggak regulasi yang signifikan, memberikan laboratorium kerangka kerja farmakope yang jelas untuk menerapkan dan memvalidasi pengujian sterilitas berbasis RMM. Hal ini dilengkapi dengan USP <1071>, yang memberikan panduan yang lebih luas mengenai penerapan dan validasi metode mikrobiologi cepat.

RMM tidak hanya cocok untuk pengujian sterilitas produk akhir, tetapi juga untuk pemantauan beban mikroba selama proses produksi, sehingga menawarkan solusi yang serbaguna dan sesuai standar bagi laboratorium dalam berbagai aplikasi pengendalian kualitas.

Milliflex® Rapid System 2.0 sepenuhnya selaras dengan persyaratan USP <73> dan memungkinkan laboratorium Anda menerapkan alur kerja pengujian sterilitas berbasis RMM yang telah divalidasi dan sesuai dengan standar — dengan hasil yang tersedia dalam waktu 5 hari atau kurang.

Steritest Testing test record analysis using the M-Trace software

Integritas data dan tata kelola dalam pengujian sterilitas

Keandalan hasil uji sterilitas bergantung sepenuhnya pada keandalan data yang mendasarinya — dan badan regulasi di seluruh dunia menempatkan integritas data sebagai inti dari kepatuhan mikrobiologi GMP. Selain metodologi, pentingnya juga diberikan pada cara data uji sterilitas dihasilkan, dicatat, dan dipelihara sepanjang siklus hidup uji. Badan regulasi termasuk FDA, EMA, dan PMDA mensyaratkan agar semua data laboratorium memenuhi prinsip ALCOA++: data harus dapat dilacak, terbaca, dibuat pada waktu yang sama dengan peristiwa, asli, dan akurat, dengan harapan tambahan terkait kelengkapan, konsistensi, dan ketersediaan.

Di AS, 21 CFR Bagian 11 mendefinisikan persyaratan untuk catatan elektronik dan tanda tangan elektronik, sehingga dokumentasi digital secara hukum setara dengan catatan kertas. Di Eropa, Lampiran 11 UE menetapkan harapan yang setara untuk sistem terkomputerisasi dalam lingkungan GMP. Secara bersama-sama, peraturan-peraturan ini menetapkan kerangka kerja yang jelas mengenai Integritas Data untuk data laboratorium QC, termasuk Pengujian Sterilitas: pencatatan data secara real-time, pembuatan jejak audit otomatis, dan penelusuran digital end-to-end yang lengkap — mulai dari identifikasi operator dan data instrumen, hingga informasi sampel dan hasil akhir — semakin diharapkan oleh regulator selama inspeksi GMP dan dianggap sebagai praktik terbaik di industri. Perangkat lunak dan Aplikasi Seluler M-Trace® membantu laboratorium Anda memenuhi harapan regulasi tersebut.

Konsultasikan dengan seorang spesialis

Aplikasi Uji Sterilitas: Dari Obat-obatan hingga Terapi Sel dan Gen

Pengujian sterilitas merupakan persyaratan pengendalian mutu rutin di berbagai industri yang diatur oleh GMP. Meskipun prinsip dasarnya tetap konsisten, pemilihan metode, kerangka regulasi, dan persyaratan kecepatan hasil bervariasi secara signifikan antar segmen:

Produk farmasi — termasuk obat suntik, sediaan oftalmik, dan cairan infus — mewakili volume terbesar dalam pengujian sterilitas, yang diatur oleh USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>
Produk biologis, biosimilar, dan vaksin — produk parenteral steril yang memerlukan pengujian pelepasan batch yang ketat sesuai GMP
Alat kesehatan — pengujian sterilitas yang disesuaikan dengan format alat, menggunakan metode transfer langsung atau pembilasan produk
Terapi Sel & Gen (CGT) dan ATMP — produk dengan masa simpan pendek atau sangat pendek di mana metode mikrobiologi cepat sering kali menjadi satu-satunya pilihan yang layak untuk keputusan pelepasan pada hari yang sama atau hari berikutnya
Radiofarmaka — produk dengan waktu paruh yang diukur dalam jam, di mana inkubasi tradisional selama 14 hari tidak memungkinkan dan penggunaan RMM semakin diwajibkan
Jaringan & pengobatan regeneratif — konfirmasi sterilitas sebelum transplantasi atau pemberian"

Alur kerja pengujian sterilitas

Alur kerja kompendium tradisional — filtrasi membran

Alur kerja langkah demi langkah berikut ini menjelaskan uji sterilitas dengan filtrasi membran sebagaimana dilakukan berdasarkan USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>.

Persiapan pengujian — Pasang perangkat filtrasi membran dan sambungkan selang ke pompa uji sterilitas di dalam lingkungan terkendali (laminar flow hood atau isolator)

Pembilasan membran/pembasahan awal filter — Basahi membran terlebih dahulu untuk mengoptimalkan efisiensi filtrasi dan meminimalkan adsorpsi produk pada filter
Filtrasi sampel — Saring volume produk yang sama ke dalam kedua tabung; mikroorganisme akan tertahan pada membran
0,45 µm
Pembilasan — Hilangkan senyawa penghambat menggunakan larutan pembilas yang telah divalidasi untuk mencegah hasil
negatif palsu
Pengisian media kultur — Isi perangkat filtrasi membran dengan media
kultur steril SCDM (TSB) dan FTM
Inkubasi — 14 hari pada 32,5°C (FTM) dan 22,5°C (SCDM). Suhu-suhu ini mewakili titik tengah dari rentang farmakope 30–35°C dan 20–25°C masing-masing, sebagaimana ditentukan dalam USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>
Pemeriksaan hasil — Pemeriksaan kekeruhan secara visual; setiap kekeruhan harus diselidiki sebagai potensi kontaminasi
mikroba
Catatan uji digital — Perekaman secara bersamaan dan otomatis dari semua langkah uji, tindakan operator, dan data instrumen ke dalam satu catatan elektronik yang dapat diaudit mendukung kepatuhan terhadap 21 CFR Bagian 11, prinsip integritas data ALCOA++, dan kesiapan menghadapi inspeksi regulasi

Deskripsi langkah-langkah disesuaikan dengan persyaratan kompendium USP <71>, Ph. Eur. 2.6.1, dan JP <4.06>. Langkah 8 mencerminkan harapan regulasi terkini terkait integritas data berdasarkan 21 CFR Bagian 11 dan Lampiran 11 UE, melampaui persyaratan farmakope.

Alur kerja pengujian sterilitas cepat — bioluminesensi ATP

Untuk produk dengan masa simpan pendek — termasuk terapi sel dan gen, radiofarmaka, serta produk biologis berumur pendek — periode inkubasi tradisional selama 14 hari seringkali tidak sesuai dengan jadwal pelepasan produk. Metode Mikrobiologi Cepat (RMM) menawarkan alternatif yang telah divalidasi secara ilmiah dan diterima oleh regulasi.

Bioluminesensi ATP merupakan salah satu teknologi RMM yang paling mapan untuk uji sterilitas. Teknologi ini mendeteksi cahaya yang dipancarkan oleh mikroorganisme yang masih hidup setelah bereaksi dengan reagen bioluminesensi, sehingga memungkinkan deteksi kontaminasi yang cepat, sensitif, dan kuantitatif. Bab baru USP <73> — "Metode Mikrobiologis Berbasis Bioluminesensi ATP untuk Deteksi Kontaminasi pada Produk Berumur Pendek" — memberikan kerangka kerja regulasi yang jelas untuk penerapan RMM, yang berlaku efektif mulai Agustus 2025.

Alur kerja pengujian sterilitas cepat bioluminesensi ATP yang umum berlangsung sebagai berikut:

Penyaringan sampel — Sampel disaring melalui membran khusus, yang menahan mikroorganisme yang masih hidup
Penerapan reagen ATP — Reagen bioluminesensi diaplikasikan ke membran, yang menargetkan sel-sel yang masih hidup
Deteksi dan Kuantifikasi Otomatis — Kamera deteksi yang sangat sensitif menangkap dan mengukur sinyal cahaya dari mikroorganisme yang masih hidup
Hasil dalam waktu 5 hari atau kurang — Memberikan hasil hingga 75% lebih cepat daripada metode kompendium tradisional yang memakan waktu 14 hari. Waktu aktual untuk mendapatkan hasil bergantung pada metode yang telah divalidasi dan jenis produk.
Catatan uji elektronik — Semua hasil dicatat dalam catatan digital yang sepenuhnya dapat diaudit dan sesuai dengan 21 CFR Bagian 11

Alur kerja ini didasarkan pada teknologi bioluminesensi ATP sebagaimana dijelaskan dalam USP <73>. Langkah 5 mencerminkan harapan regulasi saat ini terkait integritas data dan pencatatan elektronik sesuai dengan 21 CFR Bagian 11 dan Lampiran 11 UE.

RMM yang menggunakan bioluminesensi ATP cocok untuk pengujian sterilitas dan pemantauan beban biologis selama proses produksi, sehingga memberikan solusi yang serbaguna, cepat, dan sesuai peraturan bagi laboratorium di seluruh alur kerja manufaktur.