mAbのダウンストリームプロセス

シングルパスのタンジェンシャルフローろ過（TFF）および陰イオン交換クロマトグラフィーによるmAbポリッシングの強化

mAbのダウンストリーム精製プロセスでは、最後の不純物吸着ステップとしてフロースルーの陰イオン交換（AEX）樹脂の使用が一般的です。しかし、この従来型のポリッシングステップは大きなカラムと長い処理時間のため、プロセスのボトルネックになることがありました。そこで新たなソリューションによる利点を取り入れるメーカーが多くなっています。それはAEXクロマトグラフィーにインラインのシングルパスタンジェントフローろ過（SPTFF）を接続することで、AEXカラムの前にmAbフィードを事前濃縮するものです。このアプローチは、不純物の宿主細胞タンパク質（HCP）に対するAEX樹脂の容量を改善し、AEXポリッシングステップでのボトルネックを最小化します。

クロマトグラフィーメンブレンを用いた精製効率の向上

一般に従来型の精製技術では、プロセス設計においてトレードオフが必要となります。例えば、樹脂ベースのクロマトグラフィーカラムは、処理量が限られるためサイズが大きいことが多く、フレキシブルな製造との適合性は低くなります。従来型のメンブレン吸着体は、処理速度は速いのですが、その低い結合容量により、プロセスの十分な堅牢性が得られない可能性があります。

これらの限界に打ち勝つため、新世代の高容量、高処理量のAEXクロマトグラフィーメンブレンが開発されました。シングルユースの即時使用でき、高い結合容量と速い流速を合わせもっています。この精製用の新たな選択肢によって、より生産性の高い、フレキシブルかつ堅牢なプロセス設計が可能となります。

濃度上昇と関連する高粘度フィードの取扱い

点滴治療から皮下注射に代えることで、患者の快適さおよび満足度が上がります。以下は、このようなソリューション開発における課題です。

• より高濃度の薬剤の送達
• 高品質の処方緩衝液を用いた、効率的な限外ろ過プロセスの設計
• 複数のTFFシステムにより粘度による制限を克服

高粘度用に設計されたTFFカセットによって、現行システムやポンプの変更なく、薬剤を濃縮できます。 
高濃度タンパク質溶液の粘性を低下させる添加剤を組み合わせて使用することで、TFF時のプロセスに関する経済的問題を改善できる可能性があります。最終的には、これによって標準的なシリンジで投与可能な最終濃度が高いタンパク質を製造することができます。

TFFカセットの再使用と保管の最適化

TFFカセットの再使用、寿命と保管に関する適格性評価は、あらゆる製造プロセスの最適化および適格性評価において重要です。TFFカセットの保管と再使用に関する要件およびリスクの理解は、包括的なバリデーション計画の作成、製品リコール、工場のシャットダウンといった潜在的リスクの低減にとって非常に重要です。

クロマトグラフィー樹脂の寿命を延ばす洗浄の最適化

クロマトグラフィー樹脂は、モノクローナル抗体の製造コストに大きく影響します。プロセスの経済性を向上させ、樹脂の寿命を最大限に延ばすため、再使用前には効果的に樹脂を洗浄し、詰まらせる原因を取り除くべきです。

従来型のラボスケールの実験による、何回もの樹脂の洗浄手順の最適化には多大な時間がかかり、また、大量のサンプルが必要となります。しかし、小型化した高処理スクリーニングツールを樹脂の洗浄手順の最適化に使用できるようになりました。小スケールでの試験によって、結果が得られるまでの時間が短縮されながら、フィード材料および必要な緩衝液の量は最小限で済みます。

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