Interlot a srovnatelnost biosimilárních léčiv
Monoklonální protilátky (mAb) jsou vysoce komplexní biomolekuly, na které snadno působí změny v rámci procesu výroby biofarmaceutik. I pouhá kolísání teploty mohou vyvolat změnu ve struktuře vyššího řádu (HOS), která sníží aktivitu mAb nebo ji zcela vyřadí z funkce. Ať už se jedná o originální přípravek nebo biosimilární přípravek, naše studie srovnatelnosti zajišťují spolehlivou a reprodukovatelnou výrobu mAb a zároveň stanovují:
- Srovnatelnost mezi biosimilárem a originálním přípravkem
- Srovnatelnost mezi různými výrobními závody
Skupiny testů, které splňují vaše požadavky
na testování
Srovnání molekulové hmotnosti: Molekulová hmotnost je hlavním ukazatelem identity monoklonálních protilátek, na kterou má vliv povaha lehkých a těžkých řetězců i posttranslační modifikace (PTM). Analýza intaktní hmotnosti (IM), která poskytuje informaci o podobnosti s referenčním materiálem, je podporována studiemi zaměřenými na stanovení molekulové hmotnosti jednotlivých řetězců nebo na posouzení úrovně glykosylace.
Analýza aminokyselin: Analýza aminokyselin, která se používá ke stanovení aminokyselinového složení monoklonální protilátky, je oblíbeným způsobem, jak určit identitu produktu. Často se provádí společně s měřením extinkčního koeficientu, což je metoda běžně používaná ke stanovení titru mezi různými výrobními šaržemi.
Mapování sekvencí: Mapování sekvencí se značně liší svou složitostí. K získání indikace identity vašeho monoklonálního protilátky může stačit srovnání jednoduchých peptidových map vytvořených jedním enzymem; pro lepší informovanost při vývoji produktu lze provést sekvenování N- nebo C-konce. Hmotnostní spektrometrie poskytuje další strukturální informace.
Analýza modifikací: Během výrobního procesu monoklonálních protilátek může docházet k mnoha různým posttranslačním modifikacím, které jsou výrazně ovlivněny procesními parametry, jako jsou kultivační média a teplota. Pro výrobu konzistentního produktu je důležité, aby se tyto modifikace reprodukovaly při každém cyklu syntézy monoklonálních protilátek. Analýza modifikací zahrnuje mapování disulfidových můstků a vyhodnocení základní struktury glykanů. Je také vhodné kvantifikovat sialylaci, protože kyselina sialová může mít negativní vliv na vaši monoklonální protilátku.
Testování čistoty produktu a přítomnosti nečistot: Přítomnost nečistot ve vašem monoklonálním protilátkovém produktu může představovat vážné riziko a bránit udělení regulačního schválení. Varianty velikosti a náboje lze identifikovat pomocí technik, jako je dynamický rozptyl světla (DLS) a iontová výměna pomocí UHPLC. Je také vhodné sledovat přítomnost zbytků, jako jsou detergenty, povrchově aktivní látky, proteiny nebo DNA.
Účinnost/vazba: Měření vazby pomocí povrchové plazmonové rezonance (SPR) umožňuje rychlé stanovení vazby s přidanou výhodou kinetických informací o rychlostech asociace a disociace. Pro důkladné vyhodnocení účinnosti vaší monoklonální protilátky by měly být již v rané fázi procesu vývoje léčiva zavedeny příslušné vazebné a buněčné testy, aby bylo možné porozumět biologické funkčnosti všech oblastí molekuly monoklonální protilátky.
Chcete-li prodiskutovat své požadavky na srovnatelnost a učinit další krok k zajištění budoucnosti vaší bioterapie, vyplňte níže uvedený formulář.
Pole označená symbolem * jsou povinná.
