Interlot e comparabilità dei biosimilari
Gli anticorpi monoclonali (mAb) sono biomolecole altamente complesse, facilmente influenzabili dalle variazioni che si verificano nel processo di produzione biofarmaceutica. Anche una semplice fluttuazione di temperatura può determinare un cambiamento nella struttura di ordine superiore (HOS) che rende il mAb meno attivo o inattivo. Che il vostro mAb sia un prodotto originale o un biosimilare, i nostri studi di comparabilità garantiscono una produzione solida e riproducibile del mAb, stabilendo al contempo:
- La comparabilità tra un biosimilare e un prodotto originale
- La comparabilità tra diversi siti produttivi
Famiglie di test in grado di soddisfare le vostre esigenze
analitiche
Confronto del peso molecolare: il peso molecolare è un indicatore fondamentale dell’identità dei mAb, influenzato dalla natura delle catene leggere e pesanti, nonché dalle modificazioni post-traduzionali (PTM). Fornendo un’indicazione della somiglianza con il materiale di riferimento, l’analisi della massa intatta (IM) è supportata da studi volti a valutare il peso molecolare delle singole catene o a determinare i livelli di glicosilazione.
Analisi degli aminoacidi: utilizzata per determinare la composizione aminoacidica di un mAb, l’analisi degli aminoacidi è un metodo diffuso per stabilire l’identità del prodotto. Viene spesso eseguita in concomitanza con la misurazione del coefficiente di estinzione, un metodo impiegato di routine per stabilire il titolo tra diverse produzioni.
Mappatura della sequenza: la mappatura della sequenza varia notevolmente in termini di complessità. Per ottenere un’indicazione sull’identità del proprio mAb, può essere sufficiente il confronto di semplici mappe peptidiche ottenute con un unico enzima; per fornire informazioni più precise ai fini dell’ingegnerizzazione del prodotto, è possibile eseguire il sequenziamento dell’estremità N- o C-terminale. La spettrometria di massa fornisce ulteriori informazioni strutturali.
Analisi delle modificazioni: durante il processo di produzione degli mAb possono verificarsi numerose e diverse modificazioni post-traduzionali, fortemente influenzate da parametri di processo quali i terreni di coltura e la temperatura. Per ottenere un prodotto omogeneo, è importante che tali modificazioni siano riprodotte in ogni ciclo di sintesi degli mAb. L’analisi delle modificazioni comprende la mappatura dei ponti disolfuro e la valutazione della struttura di base dei glicani. È inoltre opportuno quantificare la sialilazione, poiché l’acido sialico può avere un effetto negativo sul vostro mAb.
Test di purezza/impurità del prodotto: la presenza di impurità nel prodotto mAb può rappresentare un grave rischio, impedendo il rilascio dell’approvazione normativa. Le varianti di dimensione e carica possono essere identificate utilizzando tecniche quali la diffusione dinamica della luce (DLS) e lo scambio ionico UHPLC. È inoltre consigliabile monitorare la presenza di residui quali detergenti, tensioattivi, proteine o DNA.
Potenza/legame: la misurazione del legame mediante risonanza plasmonica di superficie (SPR) consente una rapida determinazione del legame, con l’ulteriore vantaggio di fornire informazioni cinetiche relative alle velocità di associazione e disassociazione. Per valutare in modo approfondito la potenza del vostro mAb, è opportuno implementare test di legame e test cellulari pertinenti nelle prime fasi del processo di sviluppo del farmaco, al fine di comprendere la funzionalità biologica di tutte le regioni della molecola del mAb.
Per discutere delle vostre esigenze in materia di comparabilità e compiere il passo successivo per garantire il futuro della vostra bioterapia, compilate il modulo sottostante.
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