สิ่งเจือปนในกระบวนการผลิตและผลิตภัณฑ์
มีสารปนเปื้อนจำนวนมากที่ปรากฏอยู่ภายใน หรือเกิดขึ้นระหว่างกระบวนการผลิตแอนติบอดีชนิดโมโนโคลนัล (mAb) รวมถึงสารปนเปื้อนในกระบวนการหรือผลิตภัณฑ์ ซึ่งอาจทำให้โครงการพัฒนายาชีวภาพของคุณเกิดปัญหาได้ โชคดีที่เรามีประสบการณ์หลายปีในการดำเนินการทดสอบทั้งในสภาพแวดล้อมการวิจัยและพัฒนา (R&D) และสภาพแวดล้อมตามมาตรฐาน GMP เพื่อสนับสนุนความต้องการด้านข้อมูลในทุกขั้นตอนของวงจรการพัฒนา ด้วยอุปกรณ์ทันสมัยและระยะเวลาดำเนินการที่รวดเร็ว เราจึงสามารถให้ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้เพื่อผลักดันโครงการของคุณให้ก้าวหน้า
การประเมินสารปนเปื้อนในกระบวนการผลิต
เพื่อตอบสนองความต้องการในการทดสอบสารปนเปื้อนในกระบวนการผลิตต่อไปนี้ เราเสนอชุดการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมสารปนเปื้อนในกระบวนการผลิต โปรตีนและ DNA ของเซลล์เจ้าบ้าน รวมถึงสารเติมแต่งในกระบวนการผลิต
สารปนเปื้อนจากเซลล์โฮสต์: ในระหว่างการผลิตแอนติบอดีโมโนโคลนัล (mAb) สารปนเปื้อนในกระบวนการผลิตอาจเกิดจากเซลล์โฮสต์ที่ใช้ในการแสดงออกของยาของคุณ สารปนเปื้อนโปรตีนเซลล์เจ้าบ้าน (HCP) ซึ่งปรากฏอยู่ในระดับ ppm ในผลิตภัณฑ์ชีวบำบัด เป็นความเสี่ยงหลักด้านภูมิคุ้มกัน เนื่องจากสามารถก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันที่คาดการณ์ไม่ได้ในผู้ป่วย ลักษณะที่ซับซ้อนและหลากหลายของสารเหล่านี้ทำให้การตรวจหาหรือติดตามเป็นเรื่องที่ท้าทาย เนื่องจากเกณฑ์การยอมรับสำหรับ DNA ที่เหลือจากเซลล์เจ้าบ้านมักถูกกำหนดไว้ที่ระดับที่ต่ำมาก (มัก ≤1.0 pg ของ DNA ต่อ mg ของสารยา) จึงจำเป็นต้องมีเทคนิคการกำจัดที่มีประสิทธิภาพและวิธีการตรวจหาที่มีความไวสูง
สารเติมแต่งในการผลิต: สารเติมแต่งในการผลิตที่หลากหลายต้องได้รับการติดตามตรวจสอบระหว่างการพัฒนาและผลิต mAb ซึ่งรวมถึงสารทำความสะอาด, Protein A, สารช่วยการถ่ายโอนยีน, ยาปฏิชีวนะ, สารป้องกันการเกิดฟอง และปัจจัยการเจริญเติบโต
ระบบจุลินทรีย์: mAb หลายชนิดถูกผลิตในจุลินทรีย์เพื่อใช้ประโยชน์จากอัตราการเติบโตที่รวดเร็วและผลผลิตสูง ทำให้การติดตามและควบคุมการมีอยู่ของสารปนเปื้อนจากจุลินทรีย์เป็นสิ่งสำคัญ ส่วนประกอบของผนังเซลล์ของแบคทีเรียแกรมลบ ที่เรียกว่าเอนโดท็อกซิน (endotoxin) ก่อให้เกิดปฏิกิริยาต่าง ๆ ตั้งแต่ไข้และหนาวสั่น ไปจนถึงภาวะช็อกจากการติดเชื้อที่รุนแรงถึงขั้นเสียชีวิต การกำจัดเอนโดท็อกซินออกจาก mAb ของคุณไม่เพียงแต่สำคัญอย่างยิ่ง แต่ยังเป็นข้อกำหนดตามกฎระเบียบด้วย การทดสอบปริมาณจุลินทรีย์ (bioburden testing) ควรดำเนินการตลอดกระบวนการผลิต mAb ทั้งหมด และการทดสอบความปลอดเชื้อ (sterility testing) ก็มีความสำคัญเช่นกัน เพื่อยืนยันความสมบูรณ์ของกระบวนการผลิต mAb
การประเมินสารปนเปื้อนในผลิตภัณฑ์
เพื่อตอบสนองความต้องการในการทดสอบสิ่งเจือปนในผลิตภัณฑ์ต่อไปนี้ ชุดการวิเคราะห์สิ่งเจือปนในผลิตภัณฑ์ของเราถูกจัดโครงสร้างตามความแตกต่างด้านขนาด ความแตกต่างด้านประจุ หรือด้านจุลชีววิทยา (มีชีวิตหรือไม่)
การกระจายประจุ: เกิดขึ้นจากกระบวนการดัดแปลงหลังการแปลรหัส (PTMs) ระหว่างกระบวนการผลิต หรือจากการดัดแปลงทางเคมีตลอดกระบวนการทำให้บริสุทธิ์และการเก็บรักษา การเปลี่ยนแปลงประจุสามารถส่งผลกระทบอย่างมากต่อกิจกรรมทางชีวภาพและเภสัชจลนศาสตร์ของ mAb การวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงประจุเป็นข้อกำหนดตามกฎระเบียบสำหรับ mAb โดยใช้เทคนิคต่าง ๆ เช่น โครมาโทกราฟีแลกเปลี่ยนประจุบวก (CEX) และการโฟกัสไอโซอิเล็กทริกแบบแคปิลารี (cIEF)
การกระจายขนาด: วัตถุดิบการผลิตขั้นต้นมักมีรูปแบบขนาดที่แตกต่างกัน เช่น แอกกรีเกต (aggregates), เศษส่วน (fragments), และโมเลกุลชีวภาพที่มีสายเบาเพิ่มเติม เนื่องจากสิ่งเหล่านี้มีศักยภาพที่จะส่งผลต่อภูมิคุ้มกัน (immunogenicity) และประสิทธิภาพ (potency) จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องติดตามการมีอยู่ของพวกมัน โครมาโทกราฟีการแยกตามขนาด (SEC) เป็นวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในการประเมินการกระจายขนาด ในขณะที่เทคนิคต่าง ๆ เช่น การกระเจิงแสงแบบไดนามิก (DLS) และการอิเล็กโทรโฟเรซิสแบบแคปิลารีในเจลโซเดียมโดเดซิลซัลเฟต (CE-SDS) ก็ให้ข้อมูลที่มีประโยชน์สูงเช่นกัน
การวิเคราะห์น้ำหนักโมเลกุล: น้ำหนักโมเลกุลเป็นตัวชี้วัดหลักของอัตลักษณ์ของ mAb ซึ่งได้รับอิทธิพลจากธรรมชาติของสายเบาและสายหนัก รวมถึงการดัดแปลงหลังการแปลโปรตีน (PTMs) โดยทั่วไปจะประเมินผ่านการวิเคราะห์มวลแบบสมบูรณ์ (IM) แต่น้ำหนักโมเลกุลของ mAb ยังสามารถตรวจสอบได้โดยการกำจัดไกลโคซิลจากสายหนัก เพื่อขจัดหนึ่งในแหล่งหลักของความไม่สม่ำเสมอของโปรตีน
การแมปลำดับ: เทคนิคการแมปลำดับที่ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อกำหนดอัตลักษณ์ของ mAb การแมปเปปไทด์มีตั้งแต่การสร้างแผนที่เปปไทด์ด้วยเอนไซม์ตัวเดียว ไปจนถึงการวิเคราะห์ที่ซับซ้อนมากขึ้น เช่น การเก็บข้อมูลแบบขึ้นอยู่กับข้อมูล (DDA) ของวิธีการสลายตัวที่ถูกกระตุ้นโดยการชน (CAD) ข้อมูลนี้สามารถปรับปรุงได้โดยใช้การหาลำดับ N- หรือ C-เทอร์มินัล หรือสเปกโตรเมตรีการเคลื่อนที่ของไอออน
การวิเคราะห์การดัดแปลง: การเข้าใจและควบคุมการดัดแปลงใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างกระบวนการผลิตช่วยสร้างผลิตภัณฑ์ mAb ที่มีความสม่ำเสมอได้ ตัวอย่างเช่น การทำแผนที่ N-glycan สามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสถียร ความมีชีวภาพ และความเป็นภูมิคุ้มกันของ mAb ในขณะที่การวัดปริมาณกรดไซอาลิกเป็นปัจจัยสำคัญในการป้องกันการไซอาลิเลชันที่มากเกินไป นอกจากนี้ การทำแผนที่พันธะดิสซัลไฟด์ก็เป็นสิ่งที่ควรทำ เนื่องจากการลดพันธะดิสซัลไฟด์ที่เกิดจากการผลิตนั้นทราบกันดีว่าส่งผลให้ผลผลิตต่ำระหว่างการเก็บเกี่ยว mAb
การทดสอบคุณสมบัติทางกายภาพ: คุณสมบัติทางกายภาพต่าง ๆ ของ mAb จำเป็นต้องได้รับการทดสอบระหว่างกระบวนการผลิต ซึ่งรวมถึงค่า pH ความเข้มข้น และออสโมลาลิตี ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นคุณสมบัติที่จำเป็นต่อการผลิตผลิตภัณฑ์ยาที่มีคุณภาพสม่ำเสมอ
เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการในการทดสอบความไม่บริสุทธิ์ของคุณ และก้าวสู่ขั้นตอนต่อไปในการรับประกันอนาคตของผลิตภัณฑ์ชีวบำบัดของคุณ โปรดกรอกแบบฟอร์มด้านล่างนี้
