바이러스 벡터 다운스트림 공정
바이러스 벡터 정제 공정은 과거에는 단클론 항체(mAb) 생산에 사용된 기존 시스템을 토대로 하였으며, 필요한 수준의 회수율을 제공하도록 설계되지 않았습니다.
특히 유전자 치료 바이러스 벡터 다운스트림 공정을 위한 신기술 도입은 수율과 처리량을 높일 수 있는 기회를 제공합니다. 바이러스 벡터 다운스트림 공정에 활용할 수 있는 접근법은 다음을 포함합니다.
- 최종 제형에서 뿐만 아니라 세포 또는 바이러스 채취 및 정제, 다운스트림 단백질 농축 및 diafiltration 위한 tangential flow filtration (TFF)을 동반하는 Ultrafiltration/diafiltration 작업
- 고생산성, 싱글유즈 크로마토그래피 멤브레인 흡수제 같은 기술을 통해 단위 운영의 수와 규모를 줄이는 강화된 크로마토그래피 공정
이 새로운 다운스트림 기술은 바이러스 정제 시간을 시간에서 분으로 단축하는 잠재성을 보이는 한편, 회수율을 개선한 것으로 나타났습니다. 게다가, 규모 확장을 용이하게 하고, 공정의 영향과 규모를 줄이며, 더 효율적인 시설 활용을 가능하게 합니다.
관련 기술 자료
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- 전단에 대해 알고 계신가요? 다시 생각해 보기: 바이러스 벡터 제조 내 전단에 대한 인식 깨기
이 팟캐스트 내용은 공정 조건을 설정하고 다양한 TFF 장치 형식을 활용할 때 모범 사례와 일반적인 오해에 대해 논의합니다.
- 바이러스 유전자 치료 제조에서 Ultrafiltration/Diafiltration(UF/DF)를 위한 Pellicon® 캡슐과 중공섬유
이 애플리케이션 노트는 바이러스 벡터의 UF/DF를 위한 Pellicon® 캡슐과 중공 섬유의 성능 평가에서 방법론 및 실험적 결과에 대해 논의하며 필터 유형이 TFF 공정에 미치는 영향을 설명합니다.
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TFF 필터의 확장 가능한 Pellicon® 제품군의 일부, 일회용 Pellicon® 캡슐, 규모 축소 Pellicon® XL 50 카세트는 AAV 공정의 개발부터 제조까지 모든 단계에서 신뢰와 재현성을 제공합니다
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이번 브리프에서는 두 가지 TFF 운영 관리 전략을 평가하는 동안 바이러스 벡터의 TFF를 위한 당사의 새로운 싱글유즈 기술의 활용에 대해 논의합니다.
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이 기사는 AAV 포획 및 empty-full 분리와 관련하여 좀더 미묘한 차이에 대해 이해할 필요성과 이 분야에서 혁신을 주도하는 트랜드에 대해 설명합니다.
1차 정화
바이러스 벡터를 함유한 조배지는 심층여과 또는 원심분리 및 심층여과 두 가지의 조합으로 큰 세포 잔해 및 기타 오염물질을 제거합니다.
2차 정화
1차 정화에서 얻은 정화 배지는 추가 단계를 통해 좀 더 정제됩니다.
Ultrafiltration/Diafiltration
Ultrafiltration과 Diafiltration는 각각 농축 및 버퍼 교환에 사용됩니다. 바이러스 벡터는 크기에 기반한 여과를 사용하여 불순물로부터 분리됩니다. Diafiltration은 염 및 기타 분자를 제거하고 선택된 버퍼로 치환합니다.
크로마토그래피
바이러스 벡터를 정제하기 위해 이온교환, 친화성, 크기 배제를 포함한 최소 두 가지 크로마토그래피 방법이 사용됩니다.
바이러스 여과
정제된 바이러스 벡터는 외래성 바이러스, 내독소 및 기타 남아 있는 불순물과 응집물을 제거하기 위해 15나노미터 기공의 나노여과를 거칩니다.
멸균 여과
멸균 여과 또는 바이오버든 감소는 공정 과정 동안 여러 번 사용될 수 있습니다. 공급 스트림은 0.4 또는 0.2 마이크론 멸균 등급 필터를 통과하여 공정 중에 유입된 박테리아 및 기타 미생물이 제거됩니다.
최종 충전
정제 및 멸균된 바이러스 벡터는 최종 용기에 충전됩니다. 여기서는 안전성 및 무결성을 보장하기 위해 제형, 포장, 재료, 저장 상태에 대한 세심한 고려가 필요합니다.
워크플로
바이러스 벡터 업스트림 공정
올바른 업스트림 공정 결정은 바이러스 벡터 역가뿐만 아니라 다운스트림 공정, 타임라인 및 규제 수용에도 영향을 미칩니다.
바이러스 벡터 제형 및 최종 주입
상업적으로 실행 가능한 유전자 치료제를 개발하려면 높은 수준의 어플리케이션 및 규제 전문 지식이 필요합니다.
바이러스 벡터 특성화 및 생물안전성 검사
중요한 생물안전성 테스트와 바이러스 벡터 제품의 특성 분석은 주요 품질 특성(아이덴티티, 효능, 안전성, 안정성)을 완전히 분석하는 데 도움이 될 수 있습니다.
바이러스 벡터 수탁 개발 및 제조
CDMO 파트너십은 임상 파이프라인을 개발하고 성공적인 상업화를 달성하는 데 중요한 역할을 합니다.
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